(A) Hipótese sequencial ou da imunofacilitação: enfermo apresenta-se infeccionado com um sorotipo adquirindo imunidade permanente ao mesmo (anticorpos homólogos), porem transitória aos outros três sorotipos durando a imunidade 2 a 3 meses e desenvolvendo anticorpos heterologos.
(B) Virulência das cepas.
(C) Hipótese multifatorial ou integral.
O dengue é uma importante doença viral humana transmitida por insetos. Embora quase metade da população do mundo esteja em riscos ante a infecção nós não temos medicamentos antivirais para tratá-lo e não há vacinas para prevenir. O dengue é uma importante doença viral humana transmitida por insetos, um vírus de RNA da família Flaviviridae. Substancial progresso tem sido feito na compreensão do mecanismo da entrada destes vírus em células, a estrutura atômica do envelope viral, as interações entre os determinantes moleculares, e os anticorpos de acolhimento, e os mecanismos subjacentes à neutralização por anticorpos. Desvendar as interações moleculares vírus-célula e vírus-anticorpo pode levar ao desenvolvimento de medicamentos antivirais e vacinas. Os seres humanos contaminados têm níveis sanguíneos elevados de vírus e podem infectar o vetor mosquitos. Após um período de incubação de cerca de 10 dias, durante o qual o vírus se replica nos tecidos da glândula salivar de mosquito Aedes, eles podem transmitir o vírus para outra pessoa ao se alimentarem de sangue. Ao longo dos trópicos, o principal vetor para a propagação da epidemia endêmica, o Aedes aegypti, se adaptou a vida entre os seres humanos em ambientes domésticos. Em sua forma clássica, a dengue é uma doença aguda caracterizada por febre, dor de cabeça, dores musculares e articulares, e pruridos. Há quatro anticorpos contra sorotipos, a neutralização é sorotipo-específico, de modo que em regiões onde múltiplos sorotipos se deslocam, as pessoas podem ter infecções sequenciais. Ter imunidade contra um sorotipo específico ao longo da vida, mas a infecção anterior com um sorotipo é um fator de risco para uma forma mais grave da dengue. A febre hemorrágica da dengue -- a infecção subsequente com outro sorotipo. Dengue hemorrágica febre é caracterizada pela síndrome de vazamento capilar, trombocitopenia, hemorragia, hipotensão e choque. Sua incidência aumentou dramaticamente durante as últimas décadas, pois vários sorotipos da dengue são introduzidos em novos ambientes rapidamente por viajantes aéreos com viremia. Devemos acrescentar que a grande maioria dos estudos apresentados na literatura, que avalia grávidas hospitalizadas podendo amplificar a gravidade do quadro (viés de seleção). Independente deste fato as gestantes devem ser incluídas no grupo de risco tanto para a gestante como para o feto. Os processos fisiológicos da gravidez podem confundir e atrasar o diagnostico da Dengue. Quando a infecção ocorre próximo do parto existe uma maior possibilidade do neonato tornar-se doente, risco do neonato adquirir as defesas da mãe que já teve dengue levando ao risco de uma enfermidade grave com outro sorotipo. O extravasamento do plasma associado ao dengue pode comprometer a circulação placentária, gestantes com co-mobirdades como a diabetes, asma brônquica e anemia falciforme. Importante ressaltar o aumento de formas graves da doença em crianças, que poderiam ter recebido anticorpos da mãe de determinado sorotipo e ao ocorrer dengue de outro sorotipo levar a uma forma mais grave. Diferenças na virulência entre as cepas do vírus da dengue como também os fatores do hospedeiro. Ocorre a presença de uma reação cruzada anticorpos induzidos por uma infecção anterior com um sorotipo heterólogo do dengue, ou, em crianças com IgG de origem materna, quando a queda de níveis de anticorpos neutralizar os níveis necessários. Em tais casos, a carga viral é aumentada por meio da infecção de uma proporção maior de Fc- receptores de células e um aumento do nível de vírus em cada célula. A ativação de células T e liberação de células infectadas por killer células e reação cruzada de citotóxicos de células T, em seguida, provoca um processo inflamatório "Tempestade de citocinas", que provocam fugas endoteliais e capilares . Estes mecanismos imunopatológicos criam um enigma a dificuldade de distinguir reações cruzadas para os desenvolvedores de vacinas: a infecção sequencial e a criação de anticorpos heterotípicos causarem dengue febre hemorrágica , pois uma vacina eficaz, simultaneamente, a vacina deve gerar imunidade duradoura e proteção contra a dengue de todos os quatro sorotipos.
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