Vacina contra a denque talvez daqui a 15 anos!

J Virol. 2003 Nov;77(21):11436-47. Dengue 2 PDK-53 virus as a chimeric carrier for tetravalent dengue vaccine development. Huang CY, Butrapet S, Tsuchiya KR, Bhamarapravati N, Gubler DJ, Kinney RM. Division of Vector-Borne Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Fort Collins, Colorado 80522, USA. chuang1@cdc.gov Attenuation markers of the candidate dengue 2 (D2) PDK-53 vaccine virus are encoded by mutations that reside outside of the structural gene region of the genome. We engineered nine dengue virus chimeras containing the premembrane (prM) and envelope (E) genes of wild-type D1 16007, D3 16562, or D4 1036 virus within the genetic backgrounds of wild-type D2 16681 virus and the two genetic variants (PDK53-E and PDK53-V) of the D2 PDK-53 vaccine virus. Expression of the heterologous prM-E genes in the genetic backgrounds of the two D2 PDK-53 variants, but not that of wild-type D2 16681 virus, resulted in chimeric viruses that retained PDK-53 characteristic phenotypic markers of attenuation, including small plaque size and temperature sensitivity in LLC-MK(2) cells, limited replication in C6/36 cells, and lack of neurovirulence in newborn ICR mice. Chimeric D2/1, D2/3, and D2/4 viruses replicated efficiently in Vero cells and were immunogenic in AG129 mice. Chimeric D2/1 viruses protected adult AG129 mice against lethal D1 virus challenge. Two tetravalent virus formulations, comprised of either PDK53-E- or PDK53-V-vectored viruses, elicited neutralizing antibody titers in mice against all four dengue serotypes. These antibody titers were similar to the titers elicited by monovalent immunizations, suggesting that viral interference did not occur in recipients of the tetravalent formulations. The results of this study demonstrate that the unique attenuation loci of D2 PDK-53 virus make it an attractive vector for the development of live attenuated flavivirus vaccines. PMID: 14557629 [PubMed - indexed for MEDLINE]

J Virol. 2003 Nov; 77 (21) :11436-47. Dengue 2 PDK-53 como un portador del virus quimérico de desarrollo de la vacuna tetravalente de dengue. Huang CY, Butrapet S, Tsuchiya KR, Bhamarapravati N, Gubler DJ, Kinney RM. División de vectores de enfermedades infecciosas, Centros para el Control de Enfermedades y Prevención, Servicio de Salud Pública, EE.UU. Departamento de Salud y Servicios Humanos, Fort Collins, Colorado 80522, EE.UU.. chuang1@cdc.gov Los marcadores de atenuación de los candidatos del dengue 2 (D2) PDK-53 virus de la vacuna están codificados por mutaciones que residen fuera de la región de los genes estructurales del genoma. Hemos diseñado los nueve quimeras que contiene el virus del dengue premembrane (PRM) y envoltura (E) los genes de virus de tipo salvaje D1 16007, D3 16562, o D4 1036 dentro de los antecedentes genéticos de salvaje tipo D2 16681 virus y las dos variantes genéticas (PDK53 -E y PDK53-V) de la PDK D2-53 virus de la vacuna. Expresión de los genes heterólogos PRM-E en los antecedentes genéticos de los dos PDK D2-53 variantes, pero no la del salvaje-tipo D2 16681 virus, dio lugar a virus quiméricos que mantiene PDK-53 marcadores característica fenotípica de la atenuación, incluyendo pequeña placa tamaño y la sensibilidad de la temperatura en la LLC-MK (2) las células, limita la replicación en células C6/36, y la falta de neurovirulencia en recién nacidos ratones ICR. Quimérico D2 / 1, D2 / 3, y D2 / 4 virus replica de forma eficaz en las células Vero y fueron inmunogénicas en ratones AG129. Quimérico D2 / 1 virus protegida ratones adultos AG129 contra letal con el virus D1. Dos formulaciones de virus tetravalente, compuesto de cualquiera de PDK53-E-o PDK53-V-virus como vector, suscitó los títulos de anticuerpos neutralizantes en ratones contra los cuatro serotipos del dengue. Estos títulos de anticuerpos fueron similares a los títulos provocados por las vacunas monovalentes, lo que sugiere que la interferencia viral no se producen en los receptores de las formulaciones tetravalente. Los resultados de este estudio demuestran que los loci de atenuación única de D2 PDK-53 virus que sea un vector de atractivo para el desarrollo de vacunas vivas atenuadas flavivirus. PMID: 14557629 [PubMed - NLM]