Dengue:

Scott B. Halstead
Dr. Halstead é consultor sênior e diretor de pesquisa da iniciativa pediátrica a dengue vacina sede do International Vaccine Institute, Seoul, Coréia do Sul. Seus interesses de pesquisa incluem a epidemiologia, patogênese, e vacinologia dos flavivírus.

A dengue é epidêmica ou endêmica em praticamente todos os países dos trópicos, é até citado no Guinness World Records 2002, como o mais importante do mundo febre hemorrágica e mais a área geográfica do vírus arthropodborne. Como ilustrado nesta edição da Emerging Infectious Diseases, epidemias de dengue estão se expandindo rapidamente, assim como a literatura sobre o assunto. Que a dengue foi transmitida nos Estados Unidos por cerca de 1 ano em 2001 (1) deve servir como um alerta para os americanos, a maioria dos quais são ignorantes da ameaça da doença. Tanto os principais vetores da dengue, o Aedes aegypti e Ae. Albopictus, são amplamente distribuídas no território continental dos Estados Unidos.Esta doença emergente continua a confundir e desafiar os epidemiologistas e clínicos. Apesar de endemicidade de 3 ou mais diferentes vírus da dengue, porque a dengue não graves ocorrem em algumas populações e não em outros? Por que as crianças afetadas, principalmente em algumas áreas e adultos em outras? Como dengue grave pode confiantemente ser reconhecido cedo o suficiente para permitir a terapêutica adequada para ser aplicada? Estudos recentes apontam na direção de respostas para estas perguntas. Durante uma infecção com qualquer um dos 4 vírus da dengue, a principal ameaça para a saúde humana reside na capacidade do vírus infectante para produzir uma síndrome febril aguda caracterizada por clinicamente significativo da permeabilidade vascular, a febre hemorrágica do dengue (FHD). No entanto, devido ao início da permeabilidade vascular apresenta apenas mudanças sutis, como pode ser feito um diagnóstico precoce o suficiente para começar a salvar vidas tratamento intravenoso? Em pessoas com pele clara, o manguito padrão syphygmomanometer prova do laço tem sido amplamente utilizado para selecionar as crianças em regime ambulatório; um resultado positivo do teste é um alerta da FHD incipiente. Por causa da diversidade genética entre os seres humanos, a prova do laço como uma ferramenta de rastreio generalizado requer avaliação e validação. Em um estudo prospectivo de 1.136 crianças vietnamitas com infecções por dengue sorologicamente confirmado ostensiva, a prova do laço teve uma sensibilidade de 41,6%, especificidade de 94,4%, valor preditivo positivo de 98,3% e um valor preditivo negativo de 17,3% (2) . Um resultado positivo deve levar a observação atenta, mas um resultado negativo não exclui uma infecção por dengue em curso. Um teste mais robusto pode resultar a partir dos estudos de Wills et al., Que mediu o tamanho e as características das proteínas responsáveis pelo vazamento da peneira endotelial em pacientes com ICD (3). Tais mudanças são causadas, provavelmente, por uma cascata de citocinas, como ainda incompleta identificados. Suas observações sugerem que o vazamento de vasos capilares nas infecções da dengue mais evidente, mas a perda de fluido não está em níveis que alteram o estado cardiovascular. Diferenças quantitativas em duração e quantidade de proteína FHD vazamento demarcar da dengue. Importante, os autores encontraram aumento da quantidade de proteínas séricas, aumento da excreção de proteína diferenciado, e aumento da quantidade de sulfato de heparan na urina de pacientes com ICD. Detecção de proteínas ou sulfato de heparan na urina de fase aguda poderiam fornecer evidências iniciais de aumento da permeabilidade vascular. Os seres humanos não são uniformemente sensíveis à síndrome hemorrágica. Gene HLA distribuição correlaciona-se com aumento da susceptibilidade, bem como com o aumento da resistência (4). Além disso, um poderoso gene de resistência é encontrada em negros (5). Importante, a susceptibilidade a permeabilidade vascular, durante uma infecção por dengue está relacionada à idade. Esta conclusão vem de um estudo da distribuição etária dos pacientes internados durante a epidemia de dengue de 1981 em Cuba. Nessa epidemia, as pessoas 2-50 anos de idade foram expostos à infecção com o vírus da dengue 1 (DEN-1) 1977-1979 e DENV-2 do vírus em 1981, em taxas similares (6). Assim, a idade-específicas de internação e morte taxas foram uma medida de susceptibilidade intrínseca à permeabilidade vascular secundária durante DENV-2 infecções por vírus. As crianças mais jovens foram consideradas de maior risco, as taxas caíram rapidamente e foram mais baixos nos adolescentes mais velhos e adultos jovens, a subir ligeiramente em pacientes mais velhos. A suscetibilidade das crianças à ICD precisamente paralelo alterações relacionadas à idade na permeabilidade microvascular medido em crianças normais e adultos.

Que as citocinas, e não vírus, os danos nas células endoteliais durante o curso de uma infecção por dengue pode ser inferida a partir de um estudo recentemente publicado imunopatologia de tecidos de pacientes com ICD (7). Apesar in vitro a evidência que os vírus da dengue infecta células endoteliais humanas, vírus da dengue foi encontrado para ter replicado in vivo em monócitos, macrófagos e linfócitos B. Enquanto as células endoteliais coradas para antígenos de dengue, esta coloração foi celebrado para ser o resultado de deposição de vírus vivo de complexos de anticorpos, mas não a infecção celular. Diferenças na virulência intrínseca, são considerados para explicar a capacidade de algumas cepas de vírus da dengue para causar dengue hemorrágica, enquanto outros não. De fato, os atributos fenotípicos de virulência American vírus DENV-2 genótipo parecem estar relacionados com as diferenças na severidade da doença (8). Um outro explicação foi fornecida por um estudo prospectivo febre em Iquitos, no Peru. Em 1990, o vírus DENV-1 entrou Iquitos e se tornou endêmica. Em 1995, difundida, principalmente infecções silenciosas com American genótipo DENV-2 foram detectados. Muitas pessoas infectadas com DENV-2 tinham anticorpos produzida por uma DENV-1 no início da infecção. Ao contrário de Cuba, FHD não desenvolveu em nenhuma destas pessoas infectadas secundariamente. Anticorpos contra o DENV-1 no soro de residentes Iquitos fortemente neutralizada American genótipo vírus DENV-2, mas não virulenta genótipo asiático vírus DENV-2 isoladas de epidemias de dengue nas Américas (9). DENV-2 diferenças antigênicas, refletida na neutralização heterotípica por anticorpos para DENV-1, parece ter resultado em termos de gravidade downregulated infecção e expressão clínica correspondente. Nos trópicos americanos, com exceção de Cuba em 1981, a maioria dos casos de dengue foram observados inicialmente em adultos. Um exemplo desse fenômeno é exibida pelo recente surto no Havaí, onde as infecções primárias com DENV-1 vírus produzido síndrome de febre de dengue em adultos. Síndrome de febre de dengue em adultos suscetíveis podem ser contrastados com a susceptibilidade inata das crianças para a síndrome da permeabilidade vascular, durante uma infecção secundária do vírus da dengue. No sudeste da Ásia, o epicentro da epidemia de dengue em crianças, as taxas de infecção de dengue estão em queda, resultando em mudanças nos padrões epidemiológicos da dengue hemorrágica. Na Tailândia, por exemplo, a idade modal em que as crianças são hospitalizadas por dengue hemorrágica aumentou continuamente ao longo das últimas décadas (A. Nisalak, pers comm..). Além disso, porque um número crescente de pessoas a sua experiência primeira infecção de dengue numa idade mais avançada, casos de dengue já estão aparecendo nos adultos.

Referências

1.  Effler P, Pang L, P Kitsutani, Vorndam V, Nakata M, T Ayers, et al. A dengue, Hawaii, 2001-2002. Emerg Infect Dis. 2005; 11:742-9.
2. Cao XT, Ngo TN, Wills B, Kneen R, Nguyen TT, Ta TT, et al. Avaliação da Organização Mundial de Saúde, prova do laço padrão e uma prova do laço vez no diagnóstico de infecção por dengue no Vietnã. Trop Med Int Health. 2002; 7:125-32.
3. Wills BA, Oragui EE, Dung NM, Empréstimo HT, Chau NV, Farrar JJ, et al. Size e cobrar as características do vazamento de proteínas na síndrome do choque da dengue.J Infect Dis. 2004; 190:810-8.
4. Stephens HA, Klaythong R, Sirikong M, Vaughn DW, Green S, Kalayanarooj K, et al. HLA-A e associações-B alelo com infecções secundárias vírus da dengue se correlacionam com a gravidade da doença e infectar o sorotipo viral em Thais étnica. Tissue Antigens. 2002; 60:309-18.
5. Guzman MG, Kouri GP, Bravo J, Soler M, Vazquez S, Morier L. Dengue hemorrágica em Cuba, de 1981: um estudo soroepidemiológico retrospectivo. Am J Trop Med Hyg. 1990; 42:179-84.
6. Guzman MG, Kouri G, Bravo J, Valdes L, Vazquez S, Halstead SB. Efeito da idade sobre o resultado da dengue infecções secundárias 2. Int J Infect Dis. 2002; 6:118-24.
7. Jessie K, Fong MY, Devi S, Lam SK, Wong KT. Localização do vírus da dengue em tecidos humanos infectados naturalmente, por imuno-histoquímica e hibridização in situ.J Infect Dis. 2004; 189:1411-8.
8. Cologna R, Armstrong PM, Rico-Hesse Seleção R. virulentas dos vírus da dengue ocorre em humanos e mosquitos. J Virol. 2005; 79:853-9.
9. Kochel TJ, Watts DM, Halstead SB, Hayes CG, Espinosa A, Felices V, et al. Effect of dengue-1 anticorpos sobre a dengue-2 americano infecção viral e febre hemorrágica da dengue. Lancet. 2002; 360:310-2.