Dengue

Potencial de Desenvolvimento de Vacinas

A ocorrência de dengue hemorrágica em crianças e adultos com anticorpos de dengue anterior, adquirida de forma passiva ou ativa, foi o desafio mais importante para o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue. A falta de um modelo animal adequado, insuficiente conhecimento da patogênese da doença, e financiamento da investigação limitada também tiveram uma influência negativa. Os pesquisadores geralmente concordam que uma vacina contra a dengue deve conferir uma proteção duradoura contra os quatro sorotipos de dengue. Atualmente, eles estão seguindo diferentes estratégias para o desenvolvimento de vacinas diversas. Algumas vacinas estão actualmente em fase de ensaios clínicos humanos, por exemplo, vivo atenuado da dengue e febre amarela vacinas quiméricas. As vacinas vivas atenuadas convencionais estão entrando fase 3, enquanto que as vacinas quiméricas estão actualmente na fase 1 e fase 2 dos ensaios. Outras estão em fase pré-clínica do desenvolvimento. Para acelerar o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue, uma nova iniciativa, a iniciativa da vacina pediátrica a dengue foi lançada, com o objetivo principal da mobilização de recursos para acelerar o desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz dengue pediátrica (Almond e outros 2002; Halstead e Deen 2002; Pang 2003).

Controle de Vetores

Sem uma vacina, controle de vetores continua a ser a única estratégia disponível contra a dengue. Seletiva, controle integrado de vetores com a comunidade ea participação intersetorial, vigilância epidemiológica ativa baseada em um forte sistema de informação em saúde, preparação para emergências, capacitação e formação, investigação e controle de vetores constituem os elementos principais da estratégia global da OMS para a prevenção e controle da dengue. Desde a era da erradicação, alguns exemplos bem sucedidos de prevenção e controle da dengue em uma escala nacional estão disponíveis. As exceções incluem Cuba e Cingapura, ambos os estados insulares. Cuba, com cerca de 11 milhões de habitantes, tem sido capaz de interromper a transmissão da dengue. Apesar de estar em uma área endêmica, o país manteve a densidade do vetor baixa e controlada, com sucesso, as epidemias nos últimos anos (Arias 2002). Factores críticos que contribuíram para esta realização são o forte sistema de vigilância da dengue, que integra a vigilância ambiental, entomológica, epidemiológicos, clínicos e virológicos, em conjunto com a infra-estrutura de saúde pública e um forte programa de controle de vetor, juntamente com a coordenação intersectorial bom, a participação ativa da comunidade e forte compromisso político.

Um leque limitado de ferramentas está disponível para as intervenções de controle do vetor, qualquer um dos quais pode controlar pelo menos uma parte da população do vetor ou de protecção pessoal. No entanto, as abordagens estão a convergir, pelo menos a nível político, para a aplicação dos instrumentos de controle do vetor através da mobilização social ou comunidade. É consenso crescente de que as abordagens comunitárias são desejáveis e necessários, e muitos acreditam que somente através de abordagens como pode um grau de sustentabilidade a ser realizado em relação ao controle do vetor da dengue. Mesmo que algumas dessas intervenções têm expandido para além da fase piloto, a descentralização das responsabilidades orçamentais e operacionais para o fornecimento do programa parece oferecer oportunidades para fortalecer e expandir esta abordagem de gestão integrada de vetores.

O aumento dos níveis de resistência Ae. aegypti ao temefós implica intervalos mais curtos entre os tratamentos. Esta situação já é uma realidade em alguns países, incluindo o Brasil e várias ilhas do Caribe (Carvalho e Silva 1999; Rawlins 1998). Resistência dos mosquitos adultos de malation e piretróides tem sido relatada nas Américas e na Ásia (OMS 1992) E é susceptível de reduzir a eficácia do espaço de pulverização. Dada a ecologia de peridoméstico Ae. aegypti na maioria das regiões eo uso generalizado de piretróides para fins de saúde pública e em produtos de inseticidas domésticos, a taxa de desenvolvimento de resistência piretróide tende a acelerar. Ao mesmo tempo, alguns produtos inseticidas novas estão se tornando disponíveis no mercado da saúde pública, devido aos custos envolvidos no desenvolvimento e registo em comparação com os retornos sobre o investimento do mercado relativamente pequeno comercial. O alto custo de re-matrícula dos produtos existentes é também contribuir para a retirada de alguns inseticidas do mercado.

Novos Fatores de Risco

As mudanças ambientais, particularmente aqueles relacionados ao clima, afetam diretamente a incidência e prevalência de doenças transmitidas por vetores. No entanto, fatores sociais, tais como estilos de vida e densidade populacional, especialmente no caso da dengue, também são importantes. Usando um modelo empírico do efeito da população e das alterações climáticas sobre a distribuição global de dengue, Hales e outros (2002) concluir que prevê mudanças na umidade vai aumentar as áreas com um clima adequado para a transmissão de dengue.

O mundo também está se tornando cada vez mais urbanizada: durante 2000-25, a população urbana da Ásia, espera-se dobrar, ea de América Latina e Caribe é esperado um aumento de quase 50 por cento. O resultado de alta densidade populacional humana, juntamente com estilos de vida que cada vez mais contribuir para a proliferação dos habitats das larvas e as deficiências de infra-estrutura em relação ao abastecimento de água e saneamento, são tais que a prestação eficaz de controle de vetores na escala necessária está fora do alcance de muitos governos. A tendência de aumento global de viagens internacionais também facilita a disseminação dos sorotipos do vírus e as tensões entre as populações vulneráveis.

A variabilidade genética é outro elemento a ser considerado. A diversidade genética do vírus está a aumentar, com alguns genótipos associados com doença grave (Cologna e Rico-Hesse 2003; Leitmeyer e outros, 1999; Rico-Hesse e outros 1997). Recombinação foi demonstrado em todos os quatro sorotipos, mas as implicações em termos de patogenia são desconhecidas. Além de recombinação, mutação, fluxo gênico, e outros fatores podem influenciar ainda mais a diversidade genética e seleção de cepas virulentas (Holmes e Burch 2000). Ao mesmo tempo, além de observações iniciais do maior risco de dengue hemorrágica em caucasianos do que nos de ascendência Africano, alguns relatórios associar alguns alelos do antígeno leucocitário humano com a gravidade da doença (Bravo, Guzmán, e Kouri 1987; LaFleur e outros 2002; Loke e outros 2001; Paradoa, Trujillo, e Basanta 1987; Stephens e outros 2002). A seqüência dos vírus infectantes e, mais recentemente, o mais longo intervalo entre a infecção primária e secundária como um fator de risco para dengue hemorrágica, adicione uma nova perspectiva para o problema (Guzmán e outros 2002; Nisalak e outros, 2003).